I. Dünya Savaşı başlarında ise Osmanlı İmparatorluğunun zayıflamasından yararlanan Ermeniler bölgede sık sık isyan çıkartmışlar bunun üzerine Osmanlı İmparatorluğunun aldığı bir kararla Suriye içlerine iskana tabi tutulmuşlardır. Ancak I.Dünya Savaşının sonucunda bölgenin Fransızlarca işgal edilmesiyle Ermeniler geri dönmüşler ve ilçenin kurtuluşuna kadar Türkler üzerinde tehdit oluşturmaya devam etmişlerdir.
İlçe, Osmanlı Devleti zamanında Halepe bağlı olan Maraş Sancağının Elbistan Kazasına bağlı 40.000 nüfuslu bir yerleşmedir. Devlet, Sancak olan Belenköy Kaymakamlığına Kozanoğlu Sarı Ali Ağayı, İlçe olan Hacın Müdürlüğüne de kardeşi Samur Ağayı atadı. Günümüzde de varlığını sürdüren İslam Mahallesi bu dönemde kuruldu. Daha sonra 18 Ekim 1920 tarihinde Ermeni işğalinden kurtulan ilçe, bir süre Tufanbeyli ilçesine bağlı Doğanbeyli Köyünde kalmış 30 Aralık 1923 tarihinde toplanan Vilayet Meclisinin kararı ile Kurtuluş Savaşında büyük yararlılık gösteren Kozanlı Saim Beyin adı ilçeye verilmiştir. 30 Aralık 1928 tarihinde ise ilçe merkezi Gürleşen Köyünden bugünkü ilçe merkezine taşınarak Saimbeyli İlçesi adıyla Adana İline bağlanmıştır. 1929 yılında belediyesi kurulmuş, ilçe 1 Nisan 1958de Tufanbeylinin ayrılmasıyla bugünkü halini almıştır.
